Fibrose pulmonaire C’est lorsque les poumons se cicatrisent avec le temps en raison de l’activation chronique des fibroblastes et des myofibroblastes. On pense qu’il affecte au moins 5 personnes sur 100 000 chaque année en Europe et aux États-Unis et peut provoquer une insuffisance respiratoire chronique.

Fibrose pulmonaire touche la population âgée et survient rarement avant l’âge de 50 ans, mais est souvent diagnostiquée à un stade avancé. Les options de traitement disponibles aujourd’hui sont limitées et elles sont très importantes le besoin médical de trouver de nouveaux médicaments pour ralentir, arrêter ou même inverser la progression de la maladie.

Cet article explore les connaissances actuelles sur la fibrose pulmonaire et les options précliniques disponibles pour celle-ci développer de nouvelles solutions thérapeutiques.

Maladie complexe et multifactorielle associée à une courte espérance de vie

Plusieurs facteurs de risque associés ont été identifiés, notamment l’exposition à des irritants (p. ex. poussière, tabac) et les infections des voies respiratoires. Ce type d’agression peut déclencher un processus irrégulier de cicatrisation.

Cependant, la fibrose survient sans cause identifiable chez 20 à 25 % des patients atteints et, dans ce cas, on parle de fibrose pulmonaire idiopathique.

Maladie évolutive et mortelle, la fibrose pulmonaire idiopathique présente une diversité évolutive chez ses patients. Pour certains, la maladie est stable pendant plusieurs années (trois à six ans), tandis que pour d’autres, la maladie régresse, entraînant le décès du patient dans l’année suivant le diagnostic. Le taux de survie estimé à cinq ans ne dépasse pas 20 %.

Options de traitement limitées qui n’offrent qu’un soulagement partiel

Le seul traitement actuellement disponible qui offre une survie accrue est la transplantation pulmonaire, qui peut être proposée aux patients à un stade avancé de la maladie âgés de moins de 65 ans. Des méthodes de réduction des symptômes peuvent également être utilisées, notamment la réadaptation respiratoire et l’oxygénothérapie.

Cependant, cette méthode n’entraîne qu’une réduction partielle de la souffrance du patient, et non une guérison de la maladie, sans aucune amélioration de la survie. Passé un certain point, la perte sévère de la fonction pulmonaire ne peut plus être compensée.

La radiothérapie pour le cancer du poumon et la bléomycine (un agent anticancéreux) sont connues pour provoquer le développement d’une fibrose pulmonaire chez la majorité des patients. La fibrose était secondaire à la phase inflammatoire dans les deux cas.

Concernant la fibrose pulmonaire idiopathique, la fibrose qui se développe dans les deux cas forme une maladie chronique évolutive, invalidante pour le patient en raison d’une diminution de la fonction ventilatoire.

La trithérapie de la fibrose pulmonaire idiopathique repose sur l’administration de :

• Immunosuppresseurs
• Cortisone à faible dose
• Antioxydant, N-acétylcystéine

Il est administré pour réduire la réponse inflammatoire, inhiber la propagation du tissu cicatriciel dans les poumons et ralentir la progression de la maladie.

Le nintedanib*, une nouvelle petite molécule et un inhibiteur de la tyrosine kinase non récepteur, a récemment été lancé sur les marchés européen et américain.

Cependant, ces traitements ne font que ralentir la progression de la maladie et ne l’arrêtent ni ne l’inversent. Les effets indésirables peuvent aussi parfois amener les patients à arrêter spontanément le traitement ou justifier une décision médicale d’arrêt du traitement.

Crédit d’image : Services Oncodesign

Outils précliniques pour le développement de médicaments : le modèle du rongeur

En raison des options de traitement limitées disponibles pour traiter fibrose pulmonaireDes recherches précliniques sont nécessaires pour fournir des modèles animaux robustes qui récapitulent, ou du moins partiellement, les caractéristiques de la maladie humaine.

Les effets profibrotiques indésirables des radiations ou de la bléomycine peuvent être utilisés chez le rat et la souris. En pratique, la bléomycine est administrée localement et provoque une fibrose pulmonaire en trois semaines chez les rongeurs, alors que la radiothérapie provoque une fibrose pulmonaire en 14 semaines.

Cela a été suivi par l’administration du médicament d’essai à des souris fibrotiques via la voie appropriée d’une manière thérapeutique ou prophylactique. Le nintedanib est généralement utilisé comme contrôle positif pour permettre la comparaison de l’efficacité de nouveaux candidats-médicaments avec ces petites molécules partiellement efficaces.

Outils précliniques pour le développement de médicaments : relevés de maladies pour évaluer l’efficacité

Afin de fournir une évaluation fiable de l’impact positif de tout traitement de la fibrose pulmonaire et de permettre la prédiction de l’efficacité potentielle chez l’homme, une évaluation pulmonaire fonctionnelle doit être réalisée.

Le développement des systèmes de ventilation forcée automatique permet de réaliser passivement de telles actions chez des rongeurs profondément anesthésiés. Cet appareil spécial peut souffler de l’air dans les poumons pour imiter une inspiration forcée, ou aspirer de l’air hors des poumons pour imiter une expiration forcée, tandis que la pression résultante est mesurée.

La pléthysmographie mesure la fonction pulmonaire en évaluant les paramètres mécaniques du tissu pulmonaire. Cette méthode évalue la gravité de la maladie et fournit un pronostic.

Les paramètres les plus pertinents incluent la capacité pulmonaire (volume que les poumons peuvent contenir), le débit d’air (quantité d’air inhalé et expiré) et la compliance pulmonaire (flexibilité du tissu pulmonaire, c’est-à-dire la capacité de changer de forme en fonction du volume d’air).

Les services d’Oncodesign ont une grande expérience de nombreux modèles de fibrose pulmonaire, les ayant implémentés et validés flexiVent^® système (Scireq™). Ce système fournit des mesures de la fonction pulmonaire cliniquement pertinentes. La combinaison des différentes lectures permet un approvisionnement robuste en modèles précliniques de fibrose pulmonaire.

Les lectures impliquent une évaluation clinique de la santé de l’animal, de l’histologie, de l’imagerie pulmonaire (CT scan), de l’expression des gènes et de la fonction pulmonaire. Cette technique permet d’évaluer l’efficacité du médicament candidat d’un client en tenant compte de toutes les dimensions pertinentes de la maladie.

Pour en savoir plus sur les études d’inflammation, en particulier les études de fibrose, et comment Oncodesign Services peut vous aider dans votre projet, contactez l’équipe via le formulaire de contact ci-dessous.

Merci

Produit à partir de matériel écrit à l’origine par Pauline Bornert, PhD, DVM, chez Oncodesign Services.

*La FDA approuve le premier traitement pour la cohorte de maladie pulmonaire interstitielle progressive, 9 mars 2020, https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases

À propos des services Oncodesign

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