L'entrée d'une fuite de cellules immunitaires à partir de tumeurs peut améliorer le traitement du cancer de la peau

L’entrée d’une fuite de cellules immunitaires à partir de tumeurs peut améliorer le traitement du cancer de la peau

Posted On: février 28, 2023

QLe nombre de cellules immunitaires spécialisées disponibles pour lutter contre le cancer de la peau se multiplie lorsque de nouveaux traitements bloquent leur fuite des tumeurs du mélanome, montrent des expériences sur des souris et des cellules humaines.

Des chercheurs de NYU Langone Health et du Perlmutter Cancer Center qui ont dirigé l’étude ont découvert que la combinaison d’inhibiteurs chimiques de la sortie des cellules immunitaires avec un autre type de médicament, l’immunothérapie, empêchait la croissance des tumeurs du mélanome chez plus de la moitié des souris testées. L’immunothérapie seule n’a pas réussi à prévenir la croissance du cancer.

Selon les chercheurs, les progrès récents de l’immunothérapie, des médicaments conçus pour aider le système de défense immunitaire de l’organisme à détecter et à tuer les cellules cancéreuses, tout comme les virus envahisseurs, ont considérablement amélioré le traitement du cancer. Le traitement agit en augmentant l’action des cellules immunitaires qui attaquent directement le cancer et en empêchant les cellules cancéreuses d’échapper à la reconnaissance par le système immunitaire.

Une nouvelle génération d’immunothérapies, appelées inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, protège les cellules T antitumorales de l’inactivation et est devenue un pilier du traitement du mélanome. Bien que ces traitements médicamenteux ne fonctionnent pas pour tous les patients, des études antérieures ont montré que le fait d’avoir plus de lymphocytes T dans l’ensemble, en particulier lorsqu’ils sont placés au centre d’une tumeur, rend les médicaments plus efficaces.

nouvelle étude, publié en ligne le 27 février dans la revue Immunologie Naturelle, ont montré que les cellules immunitaires primaires appelées lymphocytes T CD8 échappent aux tumeurs du mélanome lorsqu’elles s’agrègent près de la périphérie de la tumeur ainsi qu’aux vaisseaux lymphatiques voisins, qui transportent les cellules immunitaires dans tout le corps. En effet, les chercheurs ont découvert que davantage de lymphocytes T s’accumulaient dans les tumeurs chez les souris cultivées en raison d’un manque de vaisseaux lymphatiques dans leur peau.

D’autres expériences ont démontré que les molécules de signalisation, les chimiokines CXCL12 et la protéine réceptrice associée CXCR4, attirent et déplacent les cellules T vers les vaisseaux lymphatiques. Lorsque les chercheurs ont bloqué CXCL12 ou CXCR4, les cellules T n’ont pas pu émigrer de la tumeur et sont restées au centre.

Pris ensemble, les chercheurs affirment que les résultats montrent comment les cellules T peuvent être attirées vers les bords extérieurs des tumeurs par CXCL12 et plus près des vaisseaux lymphatiques, où CXCR4 « pousse » les cellules T hors de la tumeur. Lorsque les chercheurs ont combiné l’immunothérapie avec le bloqueur chimique CXCR4, le nombre de lymphocytes T dans les tumeurs de souris a doublé et la moitié des tumeurs ont cessé de croître.

« Notre étude confirme pour la première fois comment les cellules T CD8 sortent des tumeurs du mélanome via la signalisation des chimiokines aux vaisseaux lymphatiques voisins, rendant les tumeurs moins sensibles à l’immunothérapie anticancéreuse », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Maria Steele, PhD, chercheuse postdoctorale à Département de dermatologie Ronald O. Perelman à la NYU Grossman School of Medicine et au Perlmutter Cancer Center. « Ces découvertes révèlent que les cellules T circulent hors des tumeurs, remodelant la vision scientifique de l’immunologie tumorale dans laquelle les cellules T trouvent et ciblent au hasard les cellules tumorales. »

« Notre étude montre que le blocage de cette voie d’évacuation permet à l’immunothérapie de mieux lutter contre la croissance des cellules cancéreuses de la peau », a déclaré le chercheur principal de l’étude. Amanda W. Lund, PhD.

Entre autres résultats de recherche, la fuite des lymphocytes T dépend de leur puissance ou de la force avec laquelle ils peuvent se lier aux protéines cibles des cellules tumorales. Plus les lymphocytes T les plus puissants restent longtemps dans la tumeur, plus ils sont susceptibles de rencontrer leurs cellules cancéreuses cibles et plus il est probable que ces lymphocytes T restent dans la tumeur. Augmenter le temps initial passé par ces lymphocytes T dans la tumeur, selon les chercheurs, pourrait contribuer à améliorer le traitement.

« Ces résultats montrent qu’il ne s’agit pas seulement d’introduire des cellules T dans les tumeurs du mélanome, mais aussi d’amener ces cellules T aux bons endroits avec les bons signaux pour conduire la réponse immunitaire la plus spécifique et la plus durable », a déclaré le Dr. Lund, un associé. professeur au Département de dermatologie Ronald O. Perelman et Département de pathologie à la NYU Grossman School of Medicine et membre du Perlmutter Cancer Center.

Les chercheurs disent que l’étude dans son ensemble suggère que le système lymphatique pourrait faire recirculer les cellules T des tumeurs. Et pour certains patients, le blocage des signaux sortants – CXCR4 et/ou CXCL12 – est nécessaire pour modifier l’équilibre afin que les lymphocytes T restent dans la tumeur suffisamment longtemps pour que l’immunothérapie fonctionne.

Les recherches futures examineront comment le blocage des cellules T tumorales affecte l’immunothérapie, ont déclaré les auteurs, qui prévoient également de cibler non seulement la signalisation des chimiokines, mais également d’autres voies moléculaires dans les vaisseaux lymphatiques pour augmenter le « temps de séjour » des cellules T dans les tumeurs.

Le financement de cette recherche a été fourni par les subventions P30CA016087, P30CA069533, P30CA0695533, R01CA238163, T32CA106195 et T32GM136542 des National Institutes of Health ; Institut de recherche sur le cancer ; Alliance de recherche sur le mélanome ; Debout contre le cancer—Lustgarten Foundation Subvention de recherche en traduction de l’équipe de rêve sur la convergence du cancer du pancréas SU2C-AACR-DT14-14 ; et le Conseil suédois de la recherche. Dr. Lund est consultant rémunéré pour AGS Therapeutics (AGS Tx), une société biopharmaceutique basée à Paris, en France, qui n’a pas participé à l’étude. Ces termes et conditions réglementaires sont administrés conformément aux politiques de NYU Langone Health.

A part Dr. Steele et Dr. Lund, les autres chercheurs de NYU Langone impliqués dans l’étude étaient Ian Dryg, Haley du Bois et Cameron Hill. Les autres co-chercheurs de l’étude sont Dhaarini Murugan, Julia Femel, Sancy Leachman, Young Chang et Lisa Coussens, tous de l’Oregon Health & Science University à Portland.