Congrès ESMO 2022 - Lancet Oncologie

Congrès ESMO 2022 – Lancet Oncologie

Posted On: septembre 16, 2022

Progrès dans le gliome récurrent

Présentant les résultats d’un essai de phase 1/2 de nanoliposomes de rhénium-186 dans des gliomes récurrents via une administration améliorée par convection, Andrew Brenner (UT Health San Antonio, San Antonio, TX, États-Unis), au nom d’enquêteurs américains, a démontré qu’une dose unique de ce radionucléide modifié est réalisable, sûr et offre des avantages en termes de survie. 21 patients dans les six groupes de doses ont reçu 1 0–22 3 mCi de rhénium-186. Le volume tumoral moyen était de 8,3 mL. Les patients ayant reçu la dose absorbée la plus élevée (>100 Gy) ont obtenu une survie médiane globale d’environ 30 mois. Une dose de 22,3 mCi dans une solution de 8,8 ml a été sélectionnée pour l’essai de phase 2b en cours.

Nouvelle thérapie cellulaire CAR T pour les tumeurs solides

Selon des chercheurs européens en Allemagne et aux Pays-Bas, les cellules CAR T ciblant Claudin-6 en combinaison avec un nouveau vaccin à ARN donnent des réponses prometteuses dans les tumeurs solides. Andreas Mackensen (Hôpital universitaire d’Erlangen, Erlangen, Allemagne) a expliqué que le BNT211 est un agent thérapeutique de première classe contenant des cellules CAR T ciblant la claudine-6 et un vaccin à ARN d’amplification des cellules CAR T codant pour la claudine-6. Dans cette étude de phase 1 de conception conventionnelle, 3 + 3, de recherche de dose, 22 patients ont été traités et deux (9 %) ont présenté une toxicité dose-limitante. Le syndrome de relargage des cytokines était de grade 1 ou 2 chez tous les patients concernés sauf un. Sept (33 %) des 21 patients évalués ont eu une réponse partielle et huit (38 %) avaient une maladie stable. Les meilleurs répondants étaient des patients atteints d’un cancer des testicules.

Des avancées dans le cancer de l’ovaire ?

L’ubamatamab, un anticorps bispécifique mucine-16-CD3, est actif chez les femmes déjà traitées atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent avec des concentrations sériques élevées de CA125. David O’Malley (Ohio State University Comprehensive Cancer Center, Columbus, OH, États-Unis) discute des données de 78 patients de la première étude humaine de phase 1. Le syndrome de libération des cytokines de grade 1-2 et la douleur sont les effets secondaires les plus courants. Une réponse objective a été observée à une dose de 20 à 800 mg. Le taux de réponse objective était de 14,3 % (IC à 95 % 5,4-28,5) et le taux de contrôle de la maladie était de 57,1 % (41,0-72,3). La durée médiane des réponses était de 12 2 mois. Un essai randomisé de phase 2 est en cours.

Radioimmunothérapie du cancer de la vessie

Bien que les patients atteints d’un cancer de la vessie avancé aient un mauvais pronostic, Sebastian Schmid (Université technique de Munich, Munich, Allemagne) et ses collègues ont démontré la faisabilité, l’innocuité et l’efficacité de l’utilisation de la radioimmunothérapie néoadjuvante après une cystectomie radicale dans un essai RACE IT de phase 2 avec nivolumab. (240 mg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines pendant 4 cycles), débutée 1 semaine avant la radiothérapie vésicale et pelvienne (50,4 Gy), suivie d’une cystectomie et d’une lymphadénectomie pelvienne. Le taux de réponse radiologique objective était de 70,9 % et la survie sans maladie à 12 mois était de 90,6 %. Les effets secondaires peuvent être gérés et des données sur la survie globale sont attendues.

Une nouvelle option pour le cancer colorectal métastatique

Au nom de la collaboration internationale, Arvind Dasari (MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, États-Unis) a présenté les résultats de l’essai de phase 3, randomisé, contrôlé par placebo, FRESCO-2 sur le fruquintinib chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique réfractaire. Le fruquintinib est un inhibiteur oral de la tyrosine-kinase hautement sélectif et puissant, VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3, testé à l’origine en Chine. Les patients reçoivent les meilleurs soins de soutien avec ou sans fruquintinib dans les hôpitaux aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie. 691 patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir le fruquintinib et les meilleurs soins de support ou les meilleurs soins de support seuls. Le fruquintinib a significativement amélioré la survie globale (HR 0,66 [95% CI 0·55–0·80]; p<0,001) et survie sans progression (HR 0,32 [95% CI 0·27–0·39]; p<0,001). Le fruquintinib est bien toléré et les résultats sont cohérents avec l'essai de monothérapie chinois original.

Inhibiteurs du FGFR-2 pour le cholangiocarcinome

Un nouvel inhibiteur du FGFR-2 chez les patients atteints FGFR-2 la fusion ou le réarrangement est efficace chez les patients atteints de cholangiocarcinome de la nef avec inhibiteur du FGFR-2. Présentant les résultats de l’étude internationale de phase 1/2 ReFocus, Antoine Hollebecque (Institut Gustave Roussy, Villejuif, France) a expliqué que le RLY-4008 est le premier inhibiteur hautement sélectif et puissant du FGFR-2 conçu pour cibler l’altération du conducteur et le FGFR-2- mutations résistance aux inhibiteurs. En traitant 38 patients, l’efficacité a été observée à toutes les doses avec un taux objectif de réponse à la dose de 63,2 % (IC à 95 % 46,0-78,2). Parmi les 36 patients qui ont pu être évalués, le taux de contrôle de la maladie était de 94,7 %. Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient la stomatite de bas grade (48 %), l’érythrodysesthésie palmo-plantaire (46 %) et la bouche sèche (31 %).