par Jill Clendening

Un essai multisite international de phase 2 évaluant le médicament expérimental garetosmab a montré que le médicament réduit considérablement les poussées des tissus mous et prévient de nouvelles zones de formation osseuse anormale chez les patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP).

Kathryn Dahir, MD, professeur de médecine à la Division d’endocrinologie et du diabète, a été chercheuse principale au centre médical de l’université Vanderbilt pour un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à étudier l’efficacité et l’innocuité du garetosmab, un monoclonal humain. anticorps. Le garetosmab se lie à l’activine A, une protéine de l’organisme associée à la croissance, et bloque sa capacité à activer le mutant ACVR1 de la FOP.

Les résultats, publiés cette semaine dans la revue Médecine naturelle, donne de l’espoir aux personnes souffrant d’une maladie rare qui touche 1 personne sur 1 million aux États-Unis. La FOP est causée par une mutation du gène ACVR1 qui provoque une formation osseuse anormale en dehors du cadre normal dans les tissus mous, notamment les muscles, les tendons et les ligaments, dans tout le corps.

« Le garetosmab a réduit l’activité totale des lésions de près de 25 %, y compris les lésions nouvelles et existantes, par rapport au placebo, et a démontré une réduction remarquable de 90 % du nombre de nouvelles lésions osseuses. « La prévention de la formation d’os hétérotopique est très importante dans le traitement de la FOP », a déclaré Dahir. « Les lésions des tissus mous signalées par les patients – avec des symptômes tels que fièvre, douleur, gonflement et raideur – ont également été réduites de moitié. Étant donné que la récidive de la maladie précède souvent la formation de nouvelles lésions, nous pensons que ce médicament expérimental pourrait aider à prévenir le développement de la FOP.

« La perte de mobilité causée par une croissance osseuse anormale est cumulative et limite continuellement la capacité des personnes souffrant de FOP à effectuer même les activités les plus élémentaires. Il est temps pour les patients et leurs familles d’espérer qu’un traitement puisse faire une réelle différence dans leur vie. Je remercie les patients et leurs familles qui ont participé à cet essai, et nous sommes impatients de continuer à recueillir des preuves concernant la sécurité et l’efficacité de ce traitement.

Dans cet essai, 44 adultes inscrits dans une étude multicentrique diagnostiquée avec FOP ont reçu du garetosmab ou un placebo toutes les quatre semaines et ont été évalués pour détecter de nouvelles lésions osseuses à l’aide de la tomographie par émission de positons (TEP) du corps entier avec du fluorure de sodium et des calculs à faible dose. tomodensitométrie (TDM) au départ, huit semaines, 28 semaines et 56 semaines. À la semaine 28, tous les sujets ont commencé une période ouverte au cours de laquelle les patients et les chercheurs savaient quel traitement était administré. Les patients du groupe placebo pouvaient choisir de commencer à recevoir du garetosmab.

Sharon Kantanie, résidente de Brentwood, Tennessee, qui a reçu un diagnostic de FOP à l’âge de 6 ans, était l’une des participantes à un essai médicamenteux au VUMC. Lorsque l’étude est passée à la période ouverte, il a appris qu’il avait reçu du garetosmab dès le début. Kantanie a principalement ressenti de légers effets secondaires dermatologiques. Il est heureux que les résultats aient été publiés et que des recherches plus approfondies sur l’efficacité et la sécurité du médicament soient en cours.

« Il n’y a pas assez de mots pour expliquer l’impact de la FOP sur une personne et l’impact de cette maladie sur sa famille et ses soignants », a déclaré Kantanie. « Aborder un traitement efficace est une chose merveilleuse. Et obtenir un traitement administré tôt serait une bonne chose pour que les personnes atteintes de FOP et leurs familles n’aient pas à subir la progression extrême et douloureuse de cette maladie que nous avons connue.

Il y a eu cinq décès au cours de l’essai – un nombre relativement élevé pour une petite étude. Après une pause pour enquêter, il a été déterminé que le décès n’était pas lié à une intervention médicamenteuse. Il a été conclu que ces décès étaient probablement liés à la gravité de la maladie sous-jacente du participant ou à des comorbidités préexistantes et étaient cohérents avec les causes connues de décès et l’espérance de vie des patients atteints de FOP.

Des chercheurs de 11 institutions aux États-Unis, ainsi qu’en Italie, en Angleterre, en France, en Pologne, en Espagne, au Canada et aux Pays-Bas ont participé à l’étude. Garetosmab a été développé par Regeneron Pharmaceuticals, qui a financé l’essai.

Dahir est actuellement l’un des trois chercheurs principaux américains de l’essai de phase 3 Optima chez les adultes visant à évaluer plus en détail les bénéfices et les risques du garetosmab pour les personnes atteintes de FOP et à valider les résultats de la phase 2. Un essai pédiatrique est également prévu.

La recherche au VUMC est soutenue par les National Institutes of Health (TR002243).