Trifluridine-tipiracil plus bévacizumab versus capécitabine plus bévacizumab comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique inéligibles à un traitement intensif (SOLSTICE) : une étude de phase 3 ouverte et randomisée

Trifluridine-tipiracil plus bévacizumab versus capécitabine plus bévacizumab comme traitement de première ligne pour les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique inéligibles à un traitement intensif (SOLSTICE) : une étude de phase 3 ouverte et randomisée

Posted On: décembre 3, 2022

Arrière plan

L’association trifluridine-tipiracil plus bevacizumab a montré son efficacité dans une précédente étude de phase 2 incluant des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique inopérable. Notre objectif était d’étudier l’association trifluridine-tipiracil plus bevacizumab par rapport à la capécitabine plus bevacizumab chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique inopérable qui ne sont pas éligibles aux soins intensifs.

Méthode

Dans cette étude ouverte, randomisée, de phase 3, nous avons recruté des patients âgés de 18 ans et plus atteints d’un cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement, inéligibles à une chimiothérapie doublet ou triplet à dose complète et à une résection curative dans 25 pays et territoires. Les participants ont été répartis au hasard (1:1) pour recevoir trifluridine-tipiracil plus bévacizumab ou capécitabine plus bévacizumab jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable à l’aide d’un système de réponse Web interactif, stratifié par l’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 contre 1 contre 2), localisation de la tumeur primaire (droite contre côlon gauche), et principale raison de ne pas être candidat à une thérapie intensive (état clinique contre conditions non cliniques). Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression évaluée par l’investigateur, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression radiologique ou le décès quelle qu’en soit la cause, dans la population destinée à être traitée. L’innocuité a été évaluée chez tous les patients qui avaient pris au moins une dose du médicament à l’étude. L’essai est en cours, les résultats présentés ici sont ceux de l’analyse primaire de survie sans progression, qui a été réalisée après la survenue de 629 événements. Cette étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov, NCT03869892.

Résultats

Entre le 21 mars 2019 et le 14 septembre 2020, 856 patients (54 % d’hommes, 46 % de femmes) ont été randomisés pour recevoir trifluridine-tipiracil plus bevacizumab (n=426) ou capécitabine plus bevacizumab (n=430). Après un suivi médian de 16 6 mois (IC à 95 % 16 5–17 1), le risque relatif de survie sans progression pour trifluridine-tipiracil plus bevacizumab versus capécitabine plus bevacizumab était de 0,87 (0,75 –1 ·02 ; p=0·0464 ; niveau de signification défini par le protocole p=0·021 non atteint). La survie médiane sans progression évaluée par les investigateurs était de 9,4 mois (IC à 95 % 9,1–10,9) avec la trifluridine-tipiracil plus bevacizumab contre 9,3 mois (8,9–9,8) avec la capécitabine plus bévacizumab. L’effet secondaire le plus courant des grades 3 et plus résultant du traitement est la neutropénie (220 [52%] de 423 patients du groupe trifluridine-tipiracil plus bevacizumab contre six [1%] de 427 dans le groupe capécitabine plus bevacizumab), diminution du nombre de neutrophiles (78 [18%] contre quatre [<1%]), anémie (60 [14%] contre 16 [4%]), et le syndrome main-pied (aucun contre 61 [15%]). Neuf décès (cinq dans le groupe trifluridine-tipiracil plus bevacizumab et quatre dans le groupe capécitabine plus bevacizumab) étaient liés au traitement.

Interprétation

L’association trifluridine-tipiracil plus bevacizumab en première ligne n’était pas supérieure à la capécitabine plus bevacizumab dans cette population. Comme prévu, le profil d’innocuité différait entre les deux traitements, mais il n’y avait pas de nouveaux problèmes d’innocuité. L’association trifluridine-tipiracil plus bevacizumab est une alternative viable à la capécitabine plus bevacizumab dans cette population.