ABX464 (obefazimod) pour la rectocolite hémorragique active modérée à sévère : un essai de phase 2b, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et d’extension

Arrière plan

ABX464 (obefazimod) est une petite molécule qui régule sélectivement miR-124 dans les cellules immunitaires. Notre objectif était d’évaluer ABX464 comme traitement pour les patients atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère.

Méthode

Dans la phase 2b, un essai d’induction en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, les patients ont été recrutés dans 95 centres (hôpitaux et centres de santé) dans 16 pays. Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 75 ans, avec un diagnostic de colite ulcéreuse active modérée à sévère et un score Mayo modifié (MMS) de 5 points ou plus, et aucune réponse ou intolérance documentée au traitement précédent. Les patients ont été randomisés (1:1:1:1) via un système interactif de réponse vocale et Web pour recevoir ABX464 100 mg par voie orale une fois par jour, ABX464 50 mg, ABX464 25 mg ou un placebo, selon le cas. La randomisation a été stratifiée par site d’étude (États-Unis contre non-US) et si le patient a déjà été exposé à un traitement de deuxième ligne avec des produits biologiques ou des inhibiteurs de JAK. Le critère d’évaluation principal était le changement par rapport à la valeur initiale du MMS à la semaine 8. Les analyses d’efficacité primaires ont été effectuées dans l’ensemble d’analyse complet (FAS), défini comme tous les patients assignés au hasard qui ont reçu au moins une dose du traitement à l’étude et disposaient de données de base pour au moins une variable d’efficacité, et ont été analysés selon l’intention de -principes de traitement. L’analyse de sécurité a inclus des patients qui avaient été randomisés et qui avaient reçu au moins une dose du traitement à l’étude. Une extension de 96 semaines en ouvert est en cours. Cette étude est enregistrée auprès de
ClinicalTrials.gov, NCT04023396.

Découverte

Entre le 13 août 2019 et le 16 avril 2021, 254 patients ont été randomisés pour recevoir ABX464 100 mg (n = 64), ABX464 50 mg (n = 63), ABX464 25 mg (n = 63) ou un placebo (n = 64). . Deux patients, tous deux dans le groupe ABX464 25 mg, ont été exclus du SAF. Dans le SAF à la semaine 8, la variation moyenne des moindres carrés (LSM) par rapport à l’inclusion dans le MMS était de -2·9 (IC à 95 % -3·4 à -2·5) pour le groupe ABX464 100 mg, -3·2 (- 3·7 à –2·7) pour le groupe 50 mg ABX464, –3·1 (–3·6 à –2·6) pour le groupe 25 mg ABX464 et –1·9 (–2·4 à – 1 5) pour le groupe placebo ; l’ampleur de la différence de MMS par rapport au départ était significativement plus élevée dans les trois groupes ABX464 par rapport au placebo (p = 0,0039 pour ABX464 100 mg contre placebo, p=0,00033 pour ABX464 50 mg contre placebo, et p=0,0010 pour ABX464 25 mg contre placebo). L’événement indésirable le plus fréquemment rapporté a été la céphalée, qui a été rapportée chez 27 (42%) des 64 patients du groupe ABX464 100 mg, 19 (30%) des 63 du groupe 50 mg, 13 (21%) des 62 du groupe Groupe 50 mg. . groupe 25 mg et cinq (8 %) sur 64 dans le groupe placebo. Des céphalées sévères (grade 3) ont été rapportées chez trois (5%) patients du groupe ABX464 100 mg, deux (3%) du groupe ABX464 50 mg, un (2%) du groupe ABX464 25 mg et aucun du groupe groupe placebo. . Le seul événement indésirable grave signalé pour deux patients ou plus dans l’un ou l’autre groupe était la rectocolite hémorragique (un dans chacun des groupes 100 mg et 50 mg d’ABX464, et trois dans chaque groupe). [5%] dans le groupe placebo).

Interprétation

Toutes les doses d’ABX464 ont significativement amélioré la rectocolite hémorragique active modérée à sévère par rapport au placebo, comme mesuré par les changements de MMS entre le départ et la semaine 8. Le programme clinique de phase 3 est en cours.

Financement

Abivax.

Rochelle Samuel

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